Doug (Jack Black) in Griff (Paul Rudd), najboljša prijatelja iz otroštva, si želita uresničiti dolgoletni sanjski projekt – posneti svoj najljubši film, kinematografsko klasiko Anakonda. Odpravita se globoko v Amazonijo, a snemanje kmalu preraste v smrtno nevarno situacijo, ko se pojavi prava gromozanska anakonda.