Doug (Jack Black) in Griff (Paul Rudd) sta najboljša prijatelja iz otroštva, ki sta od nekdaj sanjala, da bi poustvarila svoj najljubši film vseh časov, kinematografsko 'klasiko' Anakonda.
Ko ju kriza srednjih let prisili, da dolgoletno željo končno uresničita, se odpravita globoko v Amazonijo, da bi začela snemati.
Stvari postanejo resne, ko se pojavi prava gromozanska anakonda, ki njuno komično kaotično snemalno prizorišče spremeni v smrtno nevarno situacijo.
Umirala sta od želje, da posnameta ta film. A prav to ju bo morda zdaj stalo življenja…